抑鬱症患者通常伴有睡眠時間過短或過長的次優睡眠時間持續症狀，但越來越多的研究發現，這種症狀也可能會發生在抑鬱症之前[1,2]，研究結果的不一致可能受到研究方法的影響，但次優睡眠持續時間和抑鬱症之間確實存在共病性質[3]。如果次優睡眠持續時間是抑鬱症的風險因素之一，那麼可能會為抑鬱症的預防提供幫助。 

 

雖然環境因素是睡眠持續時間和抑鬱症的誘發因素，但它們也具有高度遺傳性，雙胞胎研究顯示，遺傳因素占睡眠持續時間差異的約40%，且不會隨年齡增加而下降[4]，遺傳因素對抑鬱症的影響也約占35%[5]。 

 

使用多基因評分（PGS）可以檢查相關症狀或疾病之間是否存在共同的遺傳基礎，預測個體對特定疾病的遺傳風險，因此有助於厘清睡眠持續時間和抑鬱症的關聯，避免反向因果。 

 

倫敦大學學院的研究團隊據此開展了一項研究，他們發現，睡眠持續時間過短（≤5小時）的人更有可能在未來4-12年內出現抑鬱症狀，具體來說，短睡眠的PGS每增加一個標準差（SD），抑鬱發作的風險增加14%（p=0.008），而總睡眠時間和長睡眠（≥9小時）與抑鬱發作無關。反之，抑鬱症的PGS與總睡眠時間、短睡眠和長睡眠均無關。研究結果發表在《轉化精神病學》雜誌上[6]。

 

 

這是首個使用PGS在具有代表性的大型老年人群體中，調查次優睡眠持續時間與抑鬱症的方向性的前瞻性研究。

 

研究使用了英國老齡化縱向研究（ELSA）的參與者數據，這是一項針對英國50歲及以上人群的具有全國代表性的前瞻性佇列研究。排除基線時有抑鬱症史的參與者後，共6521名參與者參與了睡眠對抑鬱發作影響的分析，排除基線時短睡眠和長睡眠的參與者後，共6070名參與者參與了抑鬱症PGS對睡眠持續時間影響的分析。

 

 

研究設計

       研究人員使用8項流行病學研究中心抑鬱量表（CES-D）評估參與者的抑鬱發作情況，實際操作中刪除了其中詢問睡眠狀況的1項，因此，量表總分介於0-7分，分數越高抑鬱程度越高，≥4分被認為是病理性抑鬱的臨床重要指標。

 

參與者的平均年齡為65歲，平均隨訪時間為8年（4-12年）。基線時，平均睡眠時間為每晚6.97小時，10.47%的參與者每晚睡眠≤5小時，4.49%的參與者每晚睡眠≥9小時，15.27%患抑鬱症，隨訪結束時，平均睡眠時間為每晚6.92小時，15.27%和4.76%每晚睡眠≤5小時和≥9小時，11.47%有抑鬱發作經歷。

 

在完全校正模型中，短睡眠的PGS每增加1 SD，抑鬱發作的風險增加14%（OR=1.140，p=0.008），而總睡眠時間（OR=0.916，p=0.053）和長睡眠（OR=0.973，p=0.544）與抑鬱發作無關。

 

反之，抑鬱症PGS與總睡眠時間（β=-0.02，p=0.061）、短睡眠（RRR=1.055，p=0.212）和長睡眠（RRR=0.966，p=0.607）之間均沒有顯著關聯。

 

最後，研究人員進行了5組敏感性分析，均驗證了研究結果的穩健性。

 

研究人員認為，他們的研究結果解決了次優睡眠持續時間和抑鬱症發生次序的問題，由於次優睡眠持續時間和抑鬱症發生率隨年齡增加而增加，在全球人口老齡化加劇的現狀下，需要更清楚地瞭解抑鬱症和睡眠不足之間關聯的機制。這項研究為未來遺傳學、睡眠和抑鬱症交叉點的研究奠定了重要基礎。

 

參考文獻：

[1] Jackowska M, Poole L. Sleep problems, short sleep and a combination of both increase the risk of depressive symptoms in older people: a 6-year follow-up investigation from the English Longitudinal Study of Ageing[J]. Sleep medicine, 2017, 37: 60-65.

[2] van Mill J G, Vogelzangs N, van Someren E J W, et al. Sleep duration, but not insomnia, predicts the 2-year course of depressive and anxiety disorders[J]. The Journal of clinical psychiatry, 2013, 74(2): 19705.

[3] Zhai L, Zhang H, Zhang D. Sleep duration and depression among adults: A meta‐analysis of prospective studies[J]. Depression and anxiety, 2015, 32(9): 664-670.

[4] Heath A C, Kendler K S, Eaves L J, et al. Evidence for genetic influences on sleep disturbance and sleep pattern in twins[J]. Sleep, 1990, 13(4): 318-335.

[5] Ormel J, Hartman C A, Snieder H. The genetics of depression: successful genome-wide association studies introduce new challenges[J]. Translational psychiatry, 2019, 9(1): 114.

[6] Hamilton O S, Steptoe A, Ajnakina O. Polygenic predisposition, sleep duration, and depression: evidence from a prospective population-based cohort[J]. Translational Psychiatry, 2023, 13(1): 323.