近日，築波大學的研究人員在" GeroScience "期刊上發表了一篇題為" Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release "的研究論文。 

 

該研究顯示，補充30天葫蘆巴堿，顯著改善小鼠衰老相關的認知能力下降，進一步分析發現，葫蘆巴堿可以減少炎症反應，增加神經遞質的釋放，表明葫蘆巴堿可能具有潛在的治療認知衰老的效果。

在該研究中，研究人員分析了葫蘆巴堿對加速衰老小鼠模型（SAMP8）學習和記憶衰退的影響，SAMP8小鼠是一種自然的動物模型，表現出加速衰老表型，通過迷宮測試和對小鼠海馬體進行了全基因組轉錄組學分析揭示了葫蘆巴堿對小鼠的影響。 

 

研究人員每天給小鼠餵食5mg/kg劑量的葫蘆巴堿或水對照，持續30天，然後對小鼠進行迷宮測試。

 

研究發現，與對照組小鼠相比，接受葫蘆巴堿的小鼠空間學習和記憶能力顯著改善。

葫蘆巴堿改善小鼠空間學習和記憶能力

 

接下來，研究人員對小鼠海馬體進行了全基因組轉錄組分析發現，葫蘆巴堿改變了小鼠加速衰老相關基因的表達。

 

具體來說，與對照組相比，葫蘆巴堿顯著豐富了小鼠的神經系統發育、線粒體功能、ATP合成以及與炎症、自噬和神經遞質釋放相關的多種信號通路。

 

進一步分析發現，葫蘆巴堿主要調節與炎症相關的途徑，減少炎症反應，其次是參與神經遞質釋放的途徑，增加神經遞質的釋放。神經遞質是神經細胞之間傳遞信號的化學物質，對於學習和記憶功能至關重要。

 

葫蘆巴堿抑制小鼠海馬體中的炎症細胞因數

   此外，研究人員還分析了葫蘆巴堿生物學作用的潛在靶點，蛋白質-蛋白質相互作用網路分析表明，葫蘆巴堿可能通過負向調節Traf6介導的NF-κB啟動，來發揮其生物學作用，導致TNFα和IL6等促炎細胞因數的合成減少，通過調節Traf6和各種神經遞質之間的相互作用，促進神經遞質的釋放，最終改善了小鼠與衰老相關的認知能力下降。

 

 

葫蘆巴堿提高海馬體中的神經遞質水準

 

最後，通過定量蛋白質分析證實，接受葫蘆巴堿的小鼠海馬體中炎症細胞因數TNF-α和IL-6的水準顯著降低，神經遞質多巴胺、去甲腎上腺素和血清素的水準顯著升高。

 

總而言之，結果表明，葫蘆巴堿可以減少炎症反應，增加神經遞質的釋放，從而改善學習和記憶功能，表明葫蘆巴堿可能具有潛在的治療認知衰老的效果。