梁京教授當選英國皇家醫學科學院院士

 

全世界大約有5000萬癡呆症患者，400多萬帕金森症患者，27%的人有睡眠障礙，因為有害使用酒精每年導致世界300萬例死亡，如何解決這些問題，是擺在各國科學家面前的一道難題。然而，2012年，一位美籍華裔女科學家在多種傳統中草藥中發現了能夠修復腦神經，解決這些棘手問題的物質，並提出了重大的“導向/支撐蛋白”理論，研究結果一經發表，就受到世界醫學藥學界的矚目，吸引各大媒體的爭相報導。這位科學家就是美國南加州大學藥學院教授，英國皇家醫學科學院院士梁京，她被美國國家健康機構授予大腦挑戰研究基金獎獲得者及首席研究員，領導多項研究計畫，在SCI期刊發表論文80多篇……

 

1 最糟的不是沒錢，是無藥可醫

“成千上萬的病例，數不勝數的病人，期待著病癒，但我們這些醫生卻無藥可用 ！”這是美國南加州大學藥學院教授、英國皇家醫學科學院院士梁京博士早年臨床行醫遇到最嚴酷的事實。

梁京出生於醫生家庭，從小就孕育了一顆悲憫生命之心和對世間萬物的寬厚之情。母親是第一代海歸的西醫內科醫生，曾經為中國末代皇帝診疾治病。從小在母親身邊的耳濡目染，激發了她治病救人的初心。立志進入北京醫科大學（現北京大學醫學部），成為像母親一樣優秀的醫學專家。漂洋過海，攻讀醫學博士，進行臨床醫學的學習修煉，使她更能體會患者在生命受到威脅時的悲苦心境。

 

末代皇帝溥儀胞弟溥傑為梁京院士母親題字

一個無法跨越的難題，始終橫在她的面前。她發現，即使出生於杏林之家的她，以及見多識廣醫術精湛如她母親的醫生，在面對疑難患者的時候也會有很多無助。原因就是兩個字——“沒藥”。正是這簡單的兩個字，給本來具有極強的使命感的梁京添上一把柴火！為了“解決沒藥”的執著信念，梁京選擇成為了一位“尋藥人”。

人類探索大腦，如同探索宇宙，未知和敬畏並存。為了“尋藥”的信念，1996年，梁京踏上美國西海岸的土地，在洛杉磯開始了探索的征程。她首先加入了理查德•奧森（Dr. Richard W. Olsen）——美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）醫學院傑出教授的團隊。奧森教授被譽為“世界抑制神經受體之父”，如同他車牌號標注的一樣，帶著“GABA”的標識，每天奔走在路途上。曾連續十年獲得美國國會設立的Javits神經科學研究者獎，並獲得由諾貝爾獎評委會評出的、丹麥女王親自授予的腦神經科學終身成就獎。奧森教授在推動腦科學基礎研究的道路上，步履不止。

Dr. Richard W. Olsen被授予“腦神經科學終身成就獎”

1969年，奧森教授團隊發現在人類大腦中存在著一種神經受體，叫做“GABA抑制神經受體”，這種受體和神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）組成抑制神經系統。奧森教授還發現，受體上不同的部位是不同麻醉藥、鎮靜藥、安眠藥、酒精的結合位點。諸多疾病的發生都與抑制神經系統有著密切的關係，比如帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、睡眠障礙、焦慮症等，並且很多疾病目前都沒有有效治療的藥物。

2 要善於挑戰自己，不要跟在他人後面 

奧森教授研究團隊當時也在進行著酒精與抑制神經受體的研究，發現酒精對於抑制神經受體有調節作用，長期濫用會對大腦造成一系列的損傷。酗酒在美國及世界很多國家非常普遍，酗酒導致的死亡人數年年攀升，造成嚴重的家庭和社會問題。當時，雖然奧森教授團隊已經找到了GABA-A型受體上酒精的結合部位，但梁京經過三年的藥物篩查，卻沒有一款藥物能作為酒精的拮抗劑，去解決宿醉、酒精中毒的問題。梁京決定將目光轉向神秘的草藥醫學，從博大精深的草藥中找出可以解決宿醉問題的藥。

 但是新的困難又接踵而至。奧森教授當時並不看好梁京準備在草藥醫學裏尋找答案的做法。研究經費緊缺也是關鍵問題。是就此放棄，還是放手一搏？毫無疑問，梁京選擇了後者。

“要善於挑戰自己，不要跟在他人後面”，這是梁京教授的人生信條。即使處於頂尖的科學家團隊中，她依然不忘自己的研究目標和初心——她就是要找到治病的“藥”才行！

本著挑戰自我的信念，梁京教授開始在中國古代藥典中找尋答案。2006年，她告假回國，在廣州暨南大學研究中草藥對酗酒的作用。夏天的廣州如同一個桑拿房，經常遭遇停電，梁京教授與合作夥伴們每天熬制數種草藥，大汗淋漓，而陪伴她們的，只有那些用來實驗的小老鼠……功夫不負有心人，終於，在茫茫百草中，她找到了可能可以解決宿醉問題的一些草藥。

三個月後，帶著研究成果，梁京教授回到加州大學開始更深一步的研究。因為還要參與奧森團隊的研究工作，她被要求只能在8小時工作之外開展藥物開發的研究，於是，梁京教授的生活裏除了做實驗、搞科研，再無其他。就像居里夫人在小棚屋中用大鍋提煉礦石終於發現了鐳，梁京教授每天也是泡在實驗室裏，獨自一人觀察這些試驗動物。她每天7點出門開車去實驗室，夜裏1點離開，從未領略過洛杉磯的陽光海灘，多少個耶誕節和春節都沒有陪家人度過。

為了攀登科學的高峰，造福人類大腦，梁京所付出的不僅是陪伴家人的時間，還有自己的健康。2008年的一天，正在做實驗的梁京教授忽然發現，顯微鏡下的圖像變得模糊不清，將鏡片擦了又擦，依舊如此。抬頭看窗外，“呀，怎麼窗外的樓、樹都是帶疊折的呢？”她的心裏咯噔一下，“壞了，這是眼睛出問題了。”但是她沒有停下工作，到了晚上才匆匆去了急診室。醫生檢查了她的情況，不由痛心疾首：“為什麼這麼晚才來看病！快進手術室！”原來，由於梁京教授長時間的顯微鏡強光下觀察切片，導致了視網膜脫落！2010年，同樣的情況又發生在另一只眼睛上……

實驗室中的梁京教授

 不過，對科研的這一腔熱血和經久不息的努力都沒有白費。在日復一日的取樣提純，分離再分離後，終於在2007年，梁京教授發現了能夠解除酒精毒性效應的物質，這種物質是從美洲藍莓、枳椇子、烏梅、顯齒蛇葡萄葉等多種天然植物中發現的多種黃酮類化合物，被梁京教授命名為“D-黃酮”。研究團隊發現，D-黃酮可以修復大腦細胞中的線粒體，增加ATP，將導向/支撐蛋白（Gephyrin）維持在正常水準，修復GABA抑制神經受體功能，加強神經突觸間的傳導，從而改善記憶，解決認知障礙、抽搐，以及焦慮、抑鬱及睡眠障礙等問題。

2012年，梁京團隊將這一研究成果發表在《神經科學》（J. Neuroscience）雜誌上，這篇論文被美國國家科學院選為世界頂級一千篇論文之一，被稱為“千年酒文化的里程碑”，並引發諸多主流媒體的廣泛報導。

 

關於D-黃酮研發的媒體報導

 

3 一次重要的“遺忘”

當大家認為D-黃酮的研究專案就此告一段落時，一次小小的“遺忘”卻讓梁京有了意外的發現。“因為實驗計畫排的太滿，疏忽了研究結束後處理被實驗的老鼠，卻發現那些服用了D-黃酮成分的老鼠看起來更加活躍了。”此時，梁京設想，這類成分或許對於神經退行性疾病還有未發現的作用！要知道，神經退行性疾病的醫治是非常困難的……

梁京曾在日本東京大學攻讀老年病學，並拿到了醫學雙博士學位。結合自己的老年病學研究和腦神經研究，她一直關注阿爾茨海默病這一世界醫學難題。根據世界衛生組織的數據，全球有5000萬左右老年人患有阿爾茨海默病，1901年，德國精神科醫師愛羅斯•阿爾茲海默描述了第一個阿爾茨海默病病例，但是100多年過去了，還是沒有很好的特效藥。隨著病程的發展，阿爾茨海默病患者從記憶力減退、認知出現問題，到人格改變、行為異常，最終悄無聲息地離開人世。

當梁京發現D-黃酮有可能對神經退行性病變有作用，她開始著手研究其中的作用機制。在主流學界，大多數科學家都認定，在阿爾茨海默病患者大腦中發現的β澱粉樣蛋白是導致病變的元兇，因此只要尋找到能夠抑制β澱粉樣蛋白產生的靶點，就能有效治療這一疾病。然而，針對這一假說，大多數研發都宣告失敗。

“永遠也不要跟在他人的後面”，梁京大膽提出區別於學界內主流的阿爾茨海默病的另一種病理假說，即β澱粉樣蛋白產生只是阿爾茨海默病病程中的一個病理結果。根據自己多年對GABA抑制神經受體通路等的研究，最終發現致病關鍵是大腦中神經突觸的一種支持和建立神經元之間聯繫的蛋白質的缺失，稱為“導向/支撐蛋白(Gephyrin)”，繼而建立了新的阿爾茨海默病發病機制理論——“gephyrin-GABAA-receptor pathway”(導向/支撐蛋白—抑制神經受體通道理論)。

 

 

在這樣的一個理論體系下，梁京馬不停蹄地使用患有阿爾茨海默病的老鼠進行試驗，將D-黃酮作用於老鼠，並觀察它們的大腦中導向/支撐蛋白（Gephyrin）、抑制神經受體、神經元等各項變化，結果顯示，隨著D-黃酮攝入時間的延長，老鼠的導向/支撐蛋白（Gephyrin）逐漸上升，抑制神經受體傳導和表達也趨於正常，神經元連接恢復，記憶、認知能力及學習能力的顯著恢復！這項研究的論文於2014年發表在《神經化學研究雜誌》（Neurochemical Research）

 

Liang et al., J. Neurochem 2014

2020年，梁京團隊發現D-黃酮除了能夠保護大腦抑制神經受體不被酒精傷害，還具有保護肝臟的作用，能夠促使肝臟分泌更多的解酒酶，加速酒精代謝，減少肝臟組織的脂肪堆積，防止肝硬化。同時發現D-黃酮能夠修復大腦細胞線粒體，增加能量(ATP)的產生。從一定程度上解釋了D-黃酮改善大腦抑制神經受體功能的原理。相關論文發表在《酒精中毒：臨床和試驗研究》（Alcoholism: Clinical and Experimental Research）上。另外一篇論文發表在《藥理學前沿》（Frontiers in Pharmacology），梁京團隊在這篇論文中揭示，D-黃酮在對抗焦慮上有一定的作用，可作為焦慮性障礙藥物治療的候選化合物。

 

 

2020年，梁京院士和奧森教授受到諾貝爾獎評選委員會成員邀請，將2018年發表的論文“Role of GABA A receptors in alcohol use disorders suggested by chronic intermittent ethanol (CIE) rodent model”作為Vide Leaf出版社的學術著作《分子生物學》（Molecular Biology）其中一個章節進行再版。

 

如今，D-黃酮已經在多個國家實現了產品化，進行了市場化落地，在美國推出“Smarto-One”大腦營養補充劑，已通過FDA認證，推出後在亞馬遜網站一度售罄。另外一款為飲酒人群打造的產品“Morning Recovery”，也成為當年暢銷品，受到美國年輕人的追捧。同時，梁京院士也將D-黃酮配方引入中國，開發了一系列產品，包括腦神經膳食營養補充劑“睿健Smarto Ⅰ”，GABA抑制神經受體正向調節劑“ReSmarto系列”，以及針對飲酒人士的產品“特醒”。後期還將推出針對不同人群的功能性腦神經營養補充劑，滿足各類人群的健康需求。

 

D-黃酮產品

 

2019年8月，梁京教授當選英國皇家醫學科學院院士(Fellow of Royal Society of Medicine)。信念可抵漫長歲月，擔當守護健康大腦。這就是三十載如一日堅守在科研崗位、不忘制藥初心的梁京教授。可以說，一把手術刀一臺手術，僅僅只能救一個人。但新藥的研發，可以拯救更多罹患大腦疾病的病人，是黑暗隧道盡頭的明燈。像梁京教授這樣的腦科學研究者，猶如普羅米修斯，將新藥與多元診療手段，如希望的火種帶入人間。